Lactoferrina de la leche: el estudio aragonés que modula la serotonina intestinal en colitis

Investigadores de la Universidad de Zaragoza (IA2 e IIS Aragón) describen que la lactoferrina —una proteína de la leche— refuerza el transportador de serotonina (SERT) y atenúa señales inflamatorias en el colon. El trabajo, publicado en Journal of Nutritional Biochemistry (agosto-diciembre de 2025), combina ensayos celulares con un modelo murino de colitis inducida por DSS. El hallazgo no es una recomendación clínica, pero abre una vía para alimentos funcionales dirigidos al eje intestino-cerebro y a las enfermedades inflamatorias intestinales.

El equipo aragonés observó que la lactoferrina bovina incrementó la actividad y la expresión del transportador de serotonina (SERT) y moduló genes de varios receptores 5-HT implicados en motilidad, absorción y respuesta inmunitaria. En ratones con colitis inducida por dextrano sulfato sódico (DSS), la administración oral de lactoferrina redujo signos clínicos —pérdida de peso, sangrado y daño tisular— y normalizó alteraciones del sistema serotoninérgico a nivel del colon. El artículo, firmado por Berta Buey y colaboradores, fue aceptado en Journal of Nutritional Biochemistry (doi:10.1016/j.jnutbio.2025.110073), con edición “Epub” el 11 de agosto y número de diciembre de 2025. La Universidad de Zaragoza difundió el resultado el 16 de septiembre de 2025, subrayando el potencial de la lactoferrina como ingrediente funcional en estrategias dietéticas. 

Cómo se investigó: del cultivo celular al modelo de colitis

Los autores evaluaron primero líneas epiteliales intestinales (Caco-2/TC7) para medir la actividad del SERT y la expresión de ARNm de receptores 5-HT tras el contacto con lactoferrina. El tratamiento aumentó la captación de serotonina dependiente de SERT y ajustó la transcripción de receptores relevantes para funciones digestivas. Luego pasaron a un escenario in vivo: ratones (C57BL) recibieron lactoferrina por vía oral y, en un subgrupo, se indujo colitis con DSS. En íleon sin inflamación, la proteína elevó SERT y TPH2; en colon con colitis, atenuó la clínica y normalizó SERT, TPH1/TPH2 y varios 5-HTR. El diseño respalda una interpretación biológica plausible —restablecer el “volumen” serotoninérgico cuando la inflamación se desborda—, si bien persisten límites: dosis y formulación óptimas, biodisponibilidad y traslación a pacientes con EII requieren ensayos clínicos.

Por qué importa para el eje intestino-cerebro y la EII

Aunque la serotonina suele asociarse al estado de ánimo, el intestino fabrica la mayor parte: alrededor del 90% se produce en células entero­cromafines y coordina motilidad, secreción, permeabilidad y señales inmunes. Cuando ese circuito se desregula, los trastornos del tránsito y la inflamación empeoran, y también se resienten aspectos emocionales a través del eje microbiota-intestino-cerebro. Intervenir con lactoferrina sobre SERT y receptores 5-HT sugiere una diana compartida entre digestivo e inmunidad, con efectos indirectos sobre bienestar. Revisiones recientes confirman el papel central de la serotonina periférica en la homeostasis intestinal y su diálogo con el microbioma, lo que refuerza el interés de ingredientes que modulen esta vía sin cruzar barreras farmacológicas del sistema nervioso central.